Передача сигнала с рецептора цитокина в ядро клетки

      Передача активационного сигнала с рецептора, экспрессированного на поверхности клетки, в ядро является многосложным и многоэтапным процессом, затрагивающим многие системы клетки. Следует учитывать, что трансдукция сигнала не является унифицированным процессом для всех видов рецепторов и клеток. Вместе с тем выполненные исследования показали, что передача активационного сигнала с цитокиновых рецепторов 1 и 2 класса (рецепторов гемопоэтинов и интерферонов) главным образом осуществляется с помощью семейства тирозиновых киназ по сценарию, описанному для ИЛ-4. Взаимодействие молекулы цитокина (ИЛ-4) с собственным рецептором ведет к димеризации его субединиц, &#945- и &#947-цепей, которые на покоящихся клетках пространственно разобщены. Каждая из цепей связана с тирозин-киназами, которые получили название Janus-киназ (JAK-киназ). JAK-киназы с цитозольными доменами &#945- и &#947-цепей соединяются спонтанно и находятся в неактивной форме. Димеризация рецептора индуцирует фосфорилирование рецепторных JAK-киназ и переход их в активное состояние. В свою очередь, активированные JAK-киназы фосфорилируют STAT молекулы, известные как факторы транскрипции. Фосфорилированные STAT единицы димеризуются и в виде димера перемещаются в ядро клетки, где активируют транскрипцию специфического гена. В итоге продукты активированного гена и опосредуют биологические эффекты цитокина. Установлено, что транскрипционная активность STAT молекул высокоспецифична и способна активировать только промоторы определенных генов, которые, в свою очередь, разрешены данным типом клеток. В итоге ИЛ-4 активирует один набор генов в Т-клетках, другой – в В-клетках и третий – в эозинофилах.

Назад             Далее