Выработка Тн-клетками цитокинов является определяющим моментом для развития иммунного ответа. Продуцируемые активированными Т-хелперами цитокины являются ростовыми и дифференцирующими факторами для Т- и В-лимфоцитов. Дифференцировка наивных цитотоксических Т-лимфоцитов в зрелые Т-киллеры требует участия ИЛ-2, который для Т-лимфоцитов является ростовым и дифференцирующим фактором. Развитие В-лимфоцитов в плазматические клетки происходит под влиянием ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5.
Форма иммунного ответа (развитие гуморальных или клеточных механизмов защиты) определяется как природой антигена (патогена), так и набором цитокинов, регулирующих направление дифференцировки Тн0-клеток. Вирусы, внутриклеточные бактерии, простейшие, грибы активируют макрофаги к выработке ИЛ-12, который, в свою очередь, индуцирует синтез ИНФγ Т-лимфоцитами и НК-клетками. ИНФγ направляет дифференцировку Тн0-клеток в Тн1-клетки, которые продуцируют цитокины (ИЛ-2, ИНФγ, ФНОβ), активирующие клеточные цитотоксические реакции и реакции ГЗТ.
Многие бактерии, внеклеточные простейшие, аллергены активируют в макрофагах синтез ИЛ-1 и ИЛ-4. ИЛ-4 направляет дифференцировку Тн0-клеток в Тн2-клетки. Активированные Тн2-лимфоциты продуцируют цитокины (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13 и др.), стимулирующие развитие гуморальной иммунной реакции.
ИНФγ оказывает негативное регуляторное влияние на активность Тн2-клеток, а ИЛ-4 и ИЛ-10, продуцируемые Тн2-клетками, в свою очередь – на функцию Тн1-клеток (Рис.3-12).
Продуцируемые иммунокомпетентными клетками ФНОα, ФНОβ оказывают цитотоксическое действие на клетки-мишени (опухолевые клетки, клетки трансплантата), вызывая их лизис.
ИНФα,β,γ – подавляют репликацию вирусных частиц. ИНФγ также является фактором, стимулирующим внутриклеточный киллинг бактерий.
Цитокины активно участвуют в контроле и регуляции продукции иммуноглобулинов. Они стимулируют этот процесс и определяют класс продуцируемых антител. ИЛ-4 индуцирует переключение синтеза IgМ на IgG1 и IgЕ; ФНОβ – на IgG2b и IgА; ИНФγ – на IgG2а и IgG3; ИЛ-5 – усиливает продукцию IgА.
Приведенные данные указывают на то, что цитокины являются важным фактором развития полноценного иммунного ответа.
