Цитокины являются обязательным компонентом любого иммунного процесса. Они необходимы для развития иммунной реакции и ее реализации. При дефектах их выработки или рецепции развиваются иммунодефицитные состояния или иммунопатологические реакции. Цитокины участвуют во всех этапах иммунного ответа:
1) миграции иммунокомпетентных клеток к месту проникновения и концентрации патогена;
2) его фагоцитозе, переработке и презентации;
3) распознавании патогена лимфоцитами;
4) кооперации иммунокомпетентных клеток;
5) активации, пролиферации и дифференцировке антигенактивированных лимфоцитов, формировании пула эффекторных Т- и В-лимфоцитов;
6) определении формы иммунного ответа (клеточная, гуморальная);
7) реализации эффекторных функций лимфоцитов и макрофагов;
8) контроле и переключении синтеза иммуноглобулинов с одного класса на другой.
Поступление патогена в организм сопровождается развитием целенаправленной миграции иммунокомпетентных клеток. Этот процесс контролируется и регулируется целой группой цитокинов, получивших название хемокинов. Известные к настоящему времени хемокины суммированы в табл.3-2. Хемокины и ИЛ-1, ФНОα являются для лейкоцитов хемоаттрактантами и активируют их функции. Фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов усиливается под влиянием ГМ-КСФ, ИЛ-6, ФНОα, ИЛ-1. Эти цитокины повышают метаболизм клеток и их бактерицидные свойства. Самым мощным стимулятором макрофагов является ИНФ-γ, секретируемый Тн1-клетками. ИНФ-γ усиливает экспрессию молекул ГКГ 1 и 2 класса на макрофагах, дендритных клетках, лимфоцитах. Эффективность распознавания патогенных пептидов лимфоцитами во многом зависит от их презентации молекулами 1 и 2 класса ГКГ. Качество представления антигенных пептидов повышается при воздействии на АПК ИНФγ, ИНФα, ИНФβ, ФНОα, ФНОβ, ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-4.
Кооперация иммунокомпетентных клеток является ключевым моментом в развитии иммунного ответа любого типа. Контактное взаимодействие между АПК и лимфоцитами осуществляют молекулы адгезии – интегрины. Экспрессия этих молекул на клетках повышается под влиянием ИЛ-1, ФНОα, ИЛ-6, ИНФγ. В активации Т-лимфоцитов хелперов ключевую роль играют молекулы CD28 (Т-лимфоцитов) и CD80/86 (АП-клеток). Связывание CD28 индуцирует экспрессию генов, кодирующих синтез ИЛ-2, ИНФγ, ГМ-КСФ, ФНОβ, ИЛ-4, ИЛ-5. Взаимодействие молекул CD40-CD40L приводит к активации макрофагов. В макрофаге генерируется выработка ИЛ-1, ФНОα, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-15, хемокинов, активных форм кислорода
