Ежегодно от рака умирает большое количество людей, что свидетельствует о том, что иммунные реакции на опухолевые клетки часто являются неэффективными. Вместе с тем, в экспериментах по трансплантации опухолей показано, что иммунные реакции способны эффективно отторгать и элиминировать несколько миллионов раковых клеток. Большое количество раковых клеток способны вызывать «срыв» иммунной реактивности и создавать условия для роста опухоли.
Для объяснения роста опухолей, несущих чужеродные антигены в условиях нормальной иммунореактивности организма, предложены следующие гипотезы:
1. Гипотеза иммунного усиления
Согласно гипотезе, появляющиеся в ходе развития опухоли антиопухолевые антитела экранируют опухолевые детерминанты, тем самым защищая опухоль от атаки цитотоксических клеток.
2. Гипотеза иммунной селекции
Суть гипотезы заключается в том, что в процессе роста опухоли число и плотность опухолевых антигенов сильно варьирует. Опухолевые клетки с большим числом антигена разрушаются механизмами клеточного иммунитета, а опухолевые клетки с низкой плотностью антигена выживают и продолжают пролиферировать. Часто злокачественная трансформация клеток и их рост сопровождаются снижением или полным прекращением экспрессии молекул HLA 1 класса. Известно, что эти структуры представляют опухолевые пептиды, и они играют ведущую роль в генерировании специфических Т-цитотоксических лимфоцитов. Отсутствие молекул HLA на опухолевых клетках является показателем неблагоприятного прогноза.
3. Гипотеза слабой иммуногенности опухолевых антигенов
Из-за слабой иммуногенности опухолевых антигенов иммунный ответ оказывается недостаточным, чтобы препятствовать росту опухоли и ее метастазированию. Полагают, что причиной низкой иммуногенности опухолей может быть недостаточная (или отсутствие) экспрессии на клетках ко-стимулирующих молекул (например, В7). В условиях отсутствия ко-стимулирующего сигнала антигенная активация клеток приводит к клональной анергии, что может способствовать развитию толерантности к опухоли. Рядом исследований показано, что развитие опухолей сопровождается также генерированием Т-супрессорных клеток.
