Начало пониманию природы отторжения трансплантата было положено работами П.Медавара. Во время второй мировой войны, занимаясь лечением больных с ожогами, им было замечено, что пересаженная кожа из одного места на другое у пациента хорошо приживается, тогда как трансплантаты, пересаженные от донора, всегда отторгаются. Было отмечено, что если пациенту, у которого первая попытка пересадки кожи была неудачная, производится повторная трансплантация от того же донора, то второй лоскут кожи отторгается быстрее и развиваемая реакция более сильная. В работе, напечатанной в 1945 году, он высказал предположение, что отторжение трансплантата обусловлено иммунными механизмами. В дальнейших исследованиях многими исследователями было подтверждено, что в отторжении чужеродной ткани организм использует весь тот арсенал защитных механизмов, который он применяет в борьбе с инфекционными возбудителями. Было показано, что реакциям отторжения трансплантата присуща высокая специфичность и феномен иммунологической “памяти”. Это заключение хорошо демонстрируют следующие эксперименты Если мышам линии СВА пересадить кожный трансплантат от мышей линии BALB/C, то его отторжение происходит на 12-14 сутки. В случае пересадки этим же мышам (СВА) через несколько дней после отторжения первого трансплантата лоскута кожи от того же донора (мышей BALB/C), его отторжение происходит ускоренно, по вторичному типу, на 5-6 сутки. При пересадке сенсибилизированным мышам СВА (сенсибилизированных кожным локусом мышей BALB/C) кожи от мышей С57ВL, отторжение трансплантата развивается по первичному типу, на 12-14 сутки, а не по вторичному типу, на 5-6 сутки.