Продукция цитокинов может протекать спонтанно, без видимых индуцирующих ее факторов, а также активизироваться под действием различных стимулов. Гипоксия стимулирует продукцию эритропоэтина; тромбоцитопения – тромбоцитопоэтина; микробная инфекция – ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ; гельминтная инвазия – ИЛ-5; воспаление – ИЛ-1, ИЛ-6. При этом, как правило, на клетках повышается экспрессия рецепторов цитокинов и их аффинность. На интенсивность продукции цитокинов (КСФ) оказывает влияние вегетативная нервная система. Иммунокомпетентные клетки (макрофаги, активированные Т-лимфоциты) также оказывают активное влияние на гемопоэз. Продуцируемые ими цитокины способны как стимулировать, так и подавлять активность стволовых гемопоэтических клеток и их зрелых потомков. Большинство цитокинов свое влияние на гемопоэз оказывают в синергизме. Часто ИЛ-3 действует в синергизме с ИЛ-6, поддерживая пролиферацию ГММЭ-КОК; ИЛ-4 и ИЛ-6 усиливают эффект ГМ-КСФ; ИЛ-1, ИЛ-5, ИЛ-3 усиливают продукцию эозинофилов. Продукция одних цитокинов способна индуцировать секрецию других цитокинов. Например, ИЛ-1 и ФНО стимулируют продукцию ГМ-КСФ и ИЛ-6, которые, как известно, способны стимулировать гранулоцитарно-макрофагальные стволовые кроветворные клетки (ГМ-СК), а также повышать фагоцитарную активность, бактерицидность и метаболизм нейтрофилов и макрофагов. ГМ-КСФ способен активировать секрецию М-КСФ моноцитами и Г-КСФ, М-КСФ и ИЛ-6 – полиморфноядерными лейкоцитами. Некоторые цитокины могут усиливать собственную продукцию. ИЛ-1 и ФНО, являясь продуктами макрофагов, способны усиливать в этих клетках собственную секрецию.
Цитокины, наряду со стимулирующим влиянием, способны оказывать ингибирующее влияние на гемопоэтические стволовые клетки и их зрелых потомков. Так, ТФРβ, продуцируемый Т-лимфоцитами, способен угнетать формирование мегакариоцитарных колоний в культуре костного мозга; ИНФα и ИНФβ – подавлять пролиферацию клеток моноцитарно-макрофагального ряда.
В норме пролиферация и дифференцировка гемопоэтических клеток обеспечивается хорошо сбалансированным спектром цитокинов и других молекул с регуляторными свойствами.
