Многочисленные наблюдения показывают, что развитие аллергии I типа регулируется множеством факторов.
Так, установлено, что существенную роль в развитии аллергических реакций играет генетическая предрасположенность индивидуума. Известно, что если оба родители аллергики, то существует 50 % опасность быть аллергиком и ребенку. Если аллергик один родитель, то такая опасность составляет 30 %. На примере инбредных животных показано, что одна линия мышей (BDF1) обладает способностью продуцировать IgE на отдельные аллергены, а другая линия мышей (SJL) – вовсе не секретирует этот класс иммуноглобулинов на этот антиген. Также установлено, что развитие IgЕ иммунного ответа является дозозависимой реакцией. Низкие, повторные дозы антигена, как правило, индуцируют стойкий IgE ответ, а высокие дозы того же антигена вызывают транзиторную продукцию IgE, которая сменяется антителами класса G. В других исследованиях показано, что форма антигенной презентации также оказывает существенное влияние на развитие и уровень IgE- продукции. Так, иммунизация крыс Lewis гемоцианином вызывает выработку IgE, а иммунизации гемоцианином в адъюванте Фрейнда – продукцию антител класса IgG.
Важным регулятором аллергических реакций I типа выступают Тн1 и Тн2-лимфоциты и продуцируемые ими цитокины. Установлено, что Тн1-клетки подавляют этот тип иммунного ответа, а Тн2-клетки, напротив, его усиливают. Показано, что продуцируемые Тн2-лимфоцитами цитокины ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-10 способны усиливать аллергические реакции. Доказано, что ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-10 стимулируют продукцию тучными клетками биологически активных веществ; ИЛ-3 и ИЛ-5 ускоряют созревание эозинофилов, повышают активность, способствуют их концентрации в месте проникновения аллергена. Установлено, что главенствующая роль в развитии аллергических реакций I типа принадлежит ИЛ-4. Он является тем фактором, который стимулирует дифференцировку IgE-коммитированных В-лимфоцитов, обладает способностью переключать синтез иммуноглобулинов на IgE. В опытах ин виво обнаружено, что инкубация В-клеток с ЛПС в сочетании с ИЛ-4 повышает в 500 раз количество клеток, экспрессирующих на своей поверхности IgE и только в 20 раз количество В-клеток, экспрессирующих IgG1. Без ИЛ-4, под влиянием только одного ЛПС, увеличение количества клеток, экспресирующих IgE, составляло 0,05 %. В экспериментах на животных показано, что выработка IgЕ в ответ на введение аллергенов может быть полностью подавлена анти-ИЛ-4 моноклональными антителами. Также обнаружено, что ИЛ-4 дефектные мыши не способны продуцировать IgE и развивать иммунные реакции на гельминтные антигены, которые являются мощными природными аллергенами. Следует подчеркнуть, что у больных аллергией, как правило, выявляется повышенное содержание в крови Тн2-клеток (CD4) и повышенная их способность продуцировать ИЛ-4. В противоположность ИЛ-4, ИНФ- α подавляет продукцию IgE. Учитывая, что ИНФ- α продуцируется Тн1-клетками, а ИЛ-4 Тн2-клетками, можно заключить, что баланс субпопуляций этих Т-клеток имеет важное регуляторное значение в развитии аллергической реакции. Обнаружено, что у аллергиков при клонировании Т-клеток (CD4+) в основном образуются субъединицы, имеющие фенотип Тн-2- клеток (секретирующие ИЛ-4), а у лиц, не страдающих аллергией, клоны, состоящие из Тн-1 субъединиц (секретирующих ИНФ- α ). Эти данные указывают на то, что одним из перспективных подходов к лечению и профилактике аллергий является восстановление нормального баланса Тн1/Тн2-клеток и их активности в продукции ИНФ и ИЛ-4.
