Иммунология Противоопухолевый иммунитет Трансформация нормальных клеток в опухолевые (продолжение)

Трансформация нормальных клеток в опухолевые (продолжение)

       Также онкогены были выявлены у ряда вирусов. Так, у вируса саркомы Роус был идентифицирован онкоген, названный v-src, который кодирует протеинкиназу 60-кD, которая катализирует присоединение фосфата к остаткам тирозина на белках. При переносе этого онкогена в нормальные клетки последние подвергаются злокачественной трансформации.

       Серией работ показано, что превращение нормальных клеток в опухолевые может происходить в результате хромосомной транслокации.

       При лимфоме Беркита ген c-myc (клеточный проонкоген) перемещается со своего нормального положения в хромосоме 8 в кластер гена тяжелой цепи иммуноглобулина на хромосому 14. В результате этой транслокации происходит активация этого гена и усиление синтеза кодируемого им с-белка, который, как известно, функционирует как фактор транскрипции. При хронической миелоидной лейкемии клетки больных содержат филадельфийскую хромосому, которая образуется в результате транслокации генов между 9 и 22 хромосомами.

       Суммируя накопленный к настоящему времени материал, можно заключить, что трансформация нормальных клеток в опухолевые может происходить в результате встраивания вирусных онкогенов в геном клетки, хромосомных транслокаций проонкогенов, что приводит к их активации и трансформации клеточных проонкогенов в онкогены под влиянием химических канцерогенов, физических факторов, вирусной инфекции. Все эти процессы сопровождаются нарушением нормального функционирования генов, которые в нормальных условиях выполняют важные регуляторные функции. В результате изменения функциональной активности генов происходит изменение количества (увеличение или снижение) регуляторных молекул и их активности, что в итоге приводит к расбалансировке между процессами размножения клеток и их гибелью.

       Приведенное заключение подтверждается тем, что во многих опухолевых клетках, в отличие от нормальных, содержатся множественные копии клеточных онкогенов, ответственных за клеточную пролиферацию, что в свою очередь способно приводить к увеличению продукции молекул, усиливающих клеточный рост. Так, во многих раковых клетках выявляется повышенная экспрессия рецепторов к эпидермальному фактору роста, который кодируется геном c-erbB, а при раке груди наблюдается усиленный синтез рецепторов к фактору роста, кодируемого c-neu.

ГеныКодируемые продукты
Гены, кодирующие факторы, способствующие клеточной пролиферации
1. Ростовые факторы
sisтромбоцитарный ростовой фактор (PDGF)
2. Рецепторы факторов роста
fmsрецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1)
erbBрецептор эпидермального фактора роста (EGF)
neuбелок (HER2), связанный с EGF- рецептором
erbAрецептор тиреоидного гормона
3. Трансдукторы
srsтирозинкиназа
ablтирозинкиназа
Ha-rasГТФ-связанные белки с ГТФ-азной активностью
N-rasГТФ-G-связанные белки с ГТФ-азной активностью
K-rasГТФ-связанные белки с ГТФ-азной активностью
4. Факторы транскрипции
mycДНК-связанные белки
junкомпонент фактора транскрипции АР1
fosкомпонент фактора транскрипции АР1
Антиопухолевые гены

(гены, кодирующие продукты, подавляющие клеточную пролиферацию)

Rbингибитор ретинобластомы
p53ядерный белок, подавляющий образование мелкоклеточного рака легких и толстой кишки
DCCсупрессор карциномы толстой кишки
APCсупрессор аденоматозного полипоза
NF1супрессор нейрофиброматоза
Гены, контролирующие апоптоз
bcl-2супрессор апоптоза