IMMUNINFO
Иммунология для врачей и пациентов

Хронический гранулематоз

       Различают Х-сцепленную форму, которая встречается у 70% больных, и аутосомно-рецессивную форму, наблюдающуюся у 30 % больных. Дефект фагоцитоза обусловлен нарушением в клетках кислородзависимого метаболизма, неспособностью их генерировать активные формы кислорода. В клетках больных наблюдается снижение активности НАДФ-оксидазы, отсутствие или дефектный цитохром b558. Наряду с этим снижена способность мононуклеарных клеток выступать в качестве антигенпрезентирующих единиц за счет нарушения процессинга и презентации антигена.

       Заболевание может впервые проявиться как в детском возрасте, так и у взрослых.

       Одними из первых клинических симптомов заболевания является появление гнойничковых инфильтратов в коже и экзематозный дерматит вокруг рта, носа и ушей. В последующем воспалительные гранулемы и абсцессы возникают в различных органах (чаще всего в легких), при этом развивается гепато- и спленомегалия, увеличиваются лимфатические узлы. Появление гранулем связано с неспособностью фагоцитов (ПМЯЛ и макрофагов) к киллингу и перевариванию поглощенных микроорганизмов (St.aureus, Serratia, Esherichia, Pseudomonas), вырабатывающих перекись водорода (каталазоположительных).

       В НСТ-тесте нейтрофилы проявляют низкую кислородзависимую метаболическую активность. Количественное содержание и функциональная активность Т- и В-лимфоцитов, а также уровень комплемента у больных в пределах нормы.

       Лечение симптоматическое.

       Больные с хроническим гранулематозом (ХГ) нуждаются в постоянной (пожизненной) антибактериальной терапии, требующейся даже в период ремиссии инфекционных проявлений. В зависимости от степени восприимчивости к инфекциям, устанавливаемой индивидуально, больные либо получают постоянно триметоприм – сульфаметоксазол, либо чередование пероральных антибиотиков широкого спектра действия (цефалоспоринов, полусинтетических пенициллинов, оксихинолонов и др.) в сочетании с антимикотическими препаратами в возрастной дозировке. Интенсивность противомикробной терапии может достигать многомесячного применения одновременно 2-3 препаратов (при абсцессах легких и внутренних органов). Нередким инфекционным осложнением при ХГ являются грибковые поражения легких, внутренних органов, кожи, слизистых покровов.

       Высокую эффективность показала антимикробная тарапия следующими препаратами:

       – цефалоспорины: цефтазидим – 30-100 мг/кг/сут в 2-3 инъекции, цефотаксим – 50-100 мг/кг/сут в 2-3 инъекции;

       – аминогликозиды: гентамицин – 3-5 мг/кг/сутки в 2 инъекции, аминацин – 10 мг/кг/сутки в 2 инъекции;

       – имипенем + циластатин – 15 мг/кг 4 раза в сутки (не более 2 г) 2-3 недели;

       – комбинированные сульфаниламиды (септрин) более 1 мес: в возрасте 6 мес – 5 лет 240 мг 2 раза в сутки; в возрасте 6-12 лет – 480 мг 2 раза в сутки; в возрасте старше 12 лет – 980 мг 2 раза в сутки;

       – при инфекции, вызванной грибами рода Aspergillus – амфотерицин В – 1 мг/кг/сут 6 месяцев;

       – при инфекции грибами рода Candida – итраконазол в возрастной дозировке.

       Попытки радикальной коррекции иммунного дефекта при ХГ имеют ограниченный успех. Показано назначение ИНФ-?, переливание лейкоцитарной массы, пересадка костного мозга.

Молекулярно-генетические дефекты и характер иммунных расстройств у больных с первичным дефицитом системы фагоцитов.

Заболевание, с которым сцеплен имм-нодефицит Специфический дефект Характер нарушения Характер иммунных расстройств
1. Хрониче-ский грануле-матоз Снижение активности НАДФ-окси-даз, дефект цитохрома b558.

Cytp91phox

Cytp67phox

Cytp22phox

Нарушение cпособности фагоцитов продуцировать активные формы кислорода и, как следствие, нарушение их способности к киллингу и перевариванию поглощенных каталазоположительных микробов Снижение киллерной способности фагоцитов,

НСТ-тест?

 

2. Синдром Чедиака-Хигаси Нарушение хемотаксиса и способности нейтрофилов высвобождать лизосомные ферменты в фагосомы Неспособность нейтрофилов разрушать бактерии
3. Синдром гипер-имму-ноглобули-

немии Е (синдром Джоба)

Снижение продукции гамма-интерферона, повышенная секреция IgЕ, чрезмерное высвобожде-

ние гистамина

Нарушение хемотаксиса нейтрофилов Нарушение функции нейтрофилов, гамма интерферон?, IgЕ?, гистамин?.
4. Дефицит экспрессии молекул адгезии Дефект ?2 интегрина (CD18) Нарушение адгезии лейкоцитов Снижение бактерицидной активности фагоцитов